Posted by on 1 listopada 2018

Artykuł Coulibaly et al. (Wydanie z 8 października) i odpowiedni artykuł wstępny Hoerauf2 wskazują na rolę wolbachii jako endosymbiontu w mansonelli i donoszą o doksycyklinie jako o skutecznej terapii filariozy. Zabijanie wewnątrzkomórkowej wolbachii pozwala na wyeliminowanie filariozy. Wolbachia charakteryzuje się wyjątkową specyficznością, zdolną do integracji części genomu z gospodarzami.3 Na przykład, endosymbionta wolbachia Brugia malayi, innego nicienia zjadliwego oraz owady infekujące Wolbachia pipiens (takie jak Culex pipiens) integrują swój genom prawie całkowicie w chromosomie swoich gospodarzy. Kiedy dochodzi do integracji, wolbachia nie może być już zwalczana przez antybiotyki. Leczenie filariozy za pomocą doksycykliny może wyselekcjonować robaki, które będą już zintegrowane z wolbachią w swoim genomie. W przyszłych badaniach ważne byłoby sprawdzenie, czy pacjenci, u których występują nawroty, nie mają robaków, które zintegrowały genom wolbachii. Należy zachować ostrożność, aby antybiotyki przepisane do zwalczania endosymbiontów nie sprzyjały selekcji organizmów chimerycznych, z nieprzewidzianymi konsekwencjami.
Didier Raoult, MD, Ph.D.
Uniwersytet Śródziemnomorski, Marsylia, Francja
Didier. com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Coulibaly YI, Dembele B, Diallo AA i in. Randomizowana próba doksycykliny infekcji Mansonella perstans. N Engl J Med 2009; 361: 1448-1458
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Hoerauf A. Mansonella perstans – znaczenie endosymbiontu. N Engl J Med 2009; 361: 1502-1504
Full Text Web of Science Medline
3. Hotopp JC, Clark ME, Oliveira DC, i in. Powszechny boczny transfer genu z wewnątrzkomórkowych bakterii do wielokomórkowych eukariotów. Science 2007; 317: 1753-1756
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: sekwencje Wolbachia mogą integrować się z genomem gospodarza bez wpływu ciśnienia antybiotykowego. Chociaż zgadzamy się, że istnieje możliwość doboru doksycykliny w przypadku robaków, które już zintegrowały sekwencje wolbachi ze swoim genomem, próbki biopsyjne guzków uzyskanych od pacjentów z onchocersozą po leczeniu doksycykliną nie wykazały żywotnych, płodnych, dorosłych robaków1; to sugeruje, że oporność na doksycyklinę jest bardzo rzadka. Całkowity klirens mikroflomerii Mansonella perstans u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali doksycyklinę w naszym badaniu sugeruje, że integracja sekwencji wolbachicznych jest również rzadka w zakażeniu M. perstans. Ponadto pomimo obserwacji, że sekwencje DNA wolbachii są zintegrowane z genomem B. malayi i hipoteza, że te geny mogą dostarczać brakujące funkcje, transkrypcja tych sekwencji nie została wykazana, a analizy proteomiczne nie potwierdziły ekspresji białek wolbachiowych z tych genów. zintegrowane sekwencje.2 Tak więc, związek między integracją sekwencji wolbachiowych (w przeciwieństwie do braku wolbachii) i rozwojem oporności na leki w zakażeniach filarialnych pozostaje kontrowersyjny Niemniej czujność na nowe mechanizmy oporności na środki przeciwbakteryjne, jak sugeruje Raoult, prawdopodobnie nabierze coraz większego znaczenia wraz z opracowaniem dodatkowych terapii antifilarialnych ukierunkowanych na endosymbiont.
Yaya I. Coulibaly, MD
University of Bamako, Bamako, Mali
Thomas B. Nutman, MD
Amy D. Klion, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD
nih.gov
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Hoerauf A, Volkmann L, Hamelmann C, i in. Bakterie endosymbiotyczne u robaków jako cele nowej chemioterapii w filariozie. Lancet 2000; 355: 1242-1243
Crossref Web of Science Medline
2. Hewitson JP, Harcus YM, Curwen RS, i in. Sekretem pasożyta filarialnego, Brugia malayi: profil proteomiczny dojrzałych wydzielniczych produktów wydzielniczych. Mol Biochem Parasitol 2008; 160: 8-21
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Odpowiedzi redaktorów: Raoult budzi obawy, że leczenie filarozą doksycykliny1 może indukować presję selekcyjną na robaki, w których prawie cały genom ich endosymbiontów wolbachicznych został już wprowadzony do ich własnego genomu.2 Jednakże, wbrew stwierdzeniu Raoulta, boczny gen przeniesienie dużych części genomu bakterii do gospodarza wykryto tylko między komórkami owadzimi i ich wolbachią, 2 które zwykle nie mają związku symbiotycznego. Przeciwnie, w genomie filaria B. malayi zawarto dużo mniejszych sekwencji wolbachiowych, a wszystkie wykryte geny zdegenerowały otwarte ramki odczytu2. Nie przedstawiono żadnych danych świadczących o funkcjonalnym przenoszeniu genów między wolbachią a ich gospodarzami nicieni. spotykać się z kimś. Ten brak danych formalnie nie wyklucza, że zdarzenia te mogą się zdarzyć lub zostaną wykryte w przyszłości, ale powoduje, że rozwój oporności robaków na chemioterapię przeciwhydrofobową jest bardzo daleki.
Achim Hoerauf, MD
University Clinic Bonn, Bonn, Niemcy
Od czasu publikacji artykułu autor nie zgłasza żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Mand S, Pfarr K, Sahoo PK, et al. Aktywność makrofoderobójcza i poprawa patologii limfatycznej w filariozie błoniastej po 3 tygodniach doksycykliny, a następnie dietylokarbazyny w dawce pojedynczej. Am J Trop Med Hyg 2009; 81: 702-711
Crossref Web of Science Medline
2. Hotopp JC, Clark ME, Oliveira DC, i in. Powszechny boczny transfer genu z wewnątrzkomórkowych bakterii do wielokomórkowych eukariotów. Science 2007; 317: 1753-1756
Crossref Web of Science Medline
[podobne: lista oczekujących do sanatorium nfz, usuwanie przebarwień kraków, badanie kału bydgoszcz ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie kału bydgoszcz lista oczekujących do sanatorium nfz usuwanie przebarwień kraków

Posted by on 1 listopada 2018

Artykuł Coulibaly et al. (Wydanie z 8 października) i odpowiedni artykuł wstępny Hoerauf2 wskazują na rolę wolbachii jako endosymbiontu w mansonelli i donoszą o doksycyklinie jako o skutecznej terapii filariozy. Zabijanie wewnątrzkomórkowej wolbachii pozwala na wyeliminowanie filariozy. Wolbachia charakteryzuje się wyjątkową specyficznością, zdolną do integracji części genomu z gospodarzami.3 Na przykład, endosymbionta wolbachia Brugia malayi, innego nicienia zjadliwego oraz owady infekujące Wolbachia pipiens (takie jak Culex pipiens) integrują swój genom prawie całkowicie w chromosomie swoich gospodarzy. Kiedy dochodzi do integracji, wolbachia nie może być już zwalczana przez antybiotyki. Leczenie filariozy za pomocą doksycykliny może wyselekcjonować robaki, które będą już zintegrowane z wolbachią w swoim genomie. W przyszłych badaniach ważne byłoby sprawdzenie, czy pacjenci, u których występują nawroty, nie mają robaków, które zintegrowały genom wolbachii. Należy zachować ostrożność, aby antybiotyki przepisane do zwalczania endosymbiontów nie sprzyjały selekcji organizmów chimerycznych, z nieprzewidzianymi konsekwencjami.
Didier Raoult, MD, Ph.D.
Uniwersytet Śródziemnomorski, Marsylia, Francja
Didier. com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Coulibaly YI, Dembele B, Diallo AA i in. Randomizowana próba doksycykliny infekcji Mansonella perstans. N Engl J Med 2009; 361: 1448-1458
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Hoerauf A. Mansonella perstans – znaczenie endosymbiontu. N Engl J Med 2009; 361: 1502-1504
Full Text Web of Science Medline
3. Hotopp JC, Clark ME, Oliveira DC, i in. Powszechny boczny transfer genu z wewnątrzkomórkowych bakterii do wielokomórkowych eukariotów. Science 2007; 317: 1753-1756
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: sekwencje Wolbachia mogą integrować się z genomem gospodarza bez wpływu ciśnienia antybiotykowego. Chociaż zgadzamy się, że istnieje możliwość doboru doksycykliny w przypadku robaków, które już zintegrowały sekwencje wolbachi ze swoim genomem, próbki biopsyjne guzków uzyskanych od pacjentów z onchocersozą po leczeniu doksycykliną nie wykazały żywotnych, płodnych, dorosłych robaków1; to sugeruje, że oporność na doksycyklinę jest bardzo rzadka. Całkowity klirens mikroflomerii Mansonella perstans u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali doksycyklinę w naszym badaniu sugeruje, że integracja sekwencji wolbachicznych jest również rzadka w zakażeniu M. perstans. Ponadto pomimo obserwacji, że sekwencje DNA wolbachii są zintegrowane z genomem B. malayi i hipoteza, że te geny mogą dostarczać brakujące funkcje, transkrypcja tych sekwencji nie została wykazana, a analizy proteomiczne nie potwierdziły ekspresji białek wolbachiowych z tych genów. zintegrowane sekwencje.2 Tak więc, związek między integracją sekwencji wolbachiowych (w przeciwieństwie do braku wolbachii) i rozwojem oporności na leki w zakażeniach filarialnych pozostaje kontrowersyjny Niemniej czujność na nowe mechanizmy oporności na środki przeciwbakteryjne, jak sugeruje Raoult, prawdopodobnie nabierze coraz większego znaczenia wraz z opracowaniem dodatkowych terapii antifilarialnych ukierunkowanych na endosymbiont.
Yaya I. Coulibaly, MD
University of Bamako, Bamako, Mali
Thomas B. Nutman, MD
Amy D. Klion, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD
nih.gov
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Hoerauf A, Volkmann L, Hamelmann C, i in. Bakterie endosymbiotyczne u robaków jako cele nowej chemioterapii w filariozie. Lancet 2000; 355: 1242-1243
Crossref Web of Science Medline
2. Hewitson JP, Harcus YM, Curwen RS, i in. Sekretem pasożyta filarialnego, Brugia malayi: profil proteomiczny dojrzałych wydzielniczych produktów wydzielniczych. Mol Biochem Parasitol 2008; 160: 8-21
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Odpowiedzi redaktorów: Raoult budzi obawy, że leczenie filarozą doksycykliny1 może indukować presję selekcyjną na robaki, w których prawie cały genom ich endosymbiontów wolbachicznych został już wprowadzony do ich własnego genomu.2 Jednakże, wbrew stwierdzeniu Raoulta, boczny gen przeniesienie dużych części genomu bakterii do gospodarza wykryto tylko między komórkami owadzimi i ich wolbachią, 2 które zwykle nie mają związku symbiotycznego. Przeciwnie, w genomie filaria B. malayi zawarto dużo mniejszych sekwencji wolbachiowych, a wszystkie wykryte geny zdegenerowały otwarte ramki odczytu2. Nie przedstawiono żadnych danych świadczących o funkcjonalnym przenoszeniu genów między wolbachią a ich gospodarzami nicieni. spotykać się z kimś. Ten brak danych formalnie nie wyklucza, że zdarzenia te mogą się zdarzyć lub zostaną wykryte w przyszłości, ale powoduje, że rozwój oporności robaków na chemioterapię przeciwhydrofobową jest bardzo daleki.
Achim Hoerauf, MD
University Clinic Bonn, Bonn, Niemcy
Od czasu publikacji artykułu autor nie zgłasza żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Mand S, Pfarr K, Sahoo PK, et al. Aktywność makrofoderobójcza i poprawa patologii limfatycznej w filariozie błoniastej po 3 tygodniach doksycykliny, a następnie dietylokarbazyny w dawce pojedynczej. Am J Trop Med Hyg 2009; 81: 702-711
Crossref Web of Science Medline
2. Hotopp JC, Clark ME, Oliveira DC, i in. Powszechny boczny transfer genu z wewnątrzkomórkowych bakterii do wielokomórkowych eukariotów. Science 2007; 317: 1753-1756
Crossref Web of Science Medline
[podobne: lista oczekujących do sanatorium nfz, usuwanie przebarwień kraków, badanie kału bydgoszcz ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie kału bydgoszcz lista oczekujących do sanatorium nfz usuwanie przebarwień kraków