Posted by on 25 maja 2018

Jak doniesiono wcześniej w Journal, lowastatyna obniża poziom bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu u pacjentów z adrenolekodrofilią sprzężoną z chromosomem X (X-ALD) .1 Dalsze badania nie dały tego po sobie przy pomocy symwastatyny u pacjentów lub z stosowanie lowastatyny u myszy z nokautem X-ALD.2,3 Nadal wielu pacjentów z X-ALD na całym świecie otrzymuje lowastatynę.
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie porównujące lowastatynę w dawce 40 mg raz na dobę z placebo (Current Controlled Trials number, ISRCTN31565393). Miarami wyniku były poziomy kwasu heksakozanowego (C26: 0) w osoczu, cząsteczki lipoproteiny o małej gęstości (LDL), limfocyty i erytrocyty oraz cholesterol LDL w osoczu po 22 tygodniach leczenia. W przypadku niektórych miar wynikowych przeprowadzono analizę pośrednią po 8 tygodniach. W badaniu wzięło udział 14 mężczyzn z X-ALD (fenotyp adrenomyeloneuropatia). Firma Merck dostarczyła lowastatynę do tego badania, ale nie uczestniczyła w projekcie badania, analizie danych ani sporządzeniu listu.
Tabela 1. Tabela 1. Najważniejsze wyniki po 8 tygodniach (jeśli dotyczy) i 22 tygodniach leczenia lowastatyną przy dawce 40 mg raz na dobę. Żaden pacjent nie wypadł z badania i nie obserwowano miopatii, rabdomiolizy ani innych działań niepożądanych. Dane dotyczące wszystkich głównych wyników zestawiono w Tabeli 1. Występowały znaczne spadki poziomu 1,44 mmol na litr w poziomie cholesterolu LDL w osoczu w 8 tygodniu i 1,35 mmol na litr w 22 tygodniu. Po 8 tygodniach poziomy kwasu tetrakosanowego w osoczu (C24: 0) i C26: 0 zmniejszyły się odpowiednio o 14,2 .mol na litr i 0,39 .mol na litr. Jednak nawet przy tym spadku poziomy C26: 0 pozostawały powyżej poziomu kontrolnego (średnia . SE) 0,67 . 0,13 .mol na litr.4 Ponadto redukcja C26: 0 nie była już znacząca po 22 tygodniach. Stwierdzono spadek o 0,38 mmol na litr w poziomie kwasu olejowego (C18: 1) po 8 tygodniach i spadku o 0,44 mmol na litr po 22 tygodniach. Nie było zmian poziomów C26: 0 w erytrocytach lub limfocytach w żadnym z pomiarów. Wreszcie, poziomy C18: 1, C24: 0 i C26: 0 w cząstkach lipoprotein LDL pozostały niezmienione.
Badanie to miało na celu zbadanie, czy lowastatyna ma działanie biochemiczne in vivo u pacjentów z X-ALD oraz dostarczenie danych pilotażowych dla możliwego badania na dużą skalę ze zmiennymi klinicznymi. Wnioskujemy, że lowastatyna prowadzi do niewielkiego spadku poziomu C24: 0 i C26: 0 w osoczu; należy to uznać za niespecyficzny wynik obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Ponieważ bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe są praktycznie nierozpuszczalne w wodzie, a jedynie niewielka część wiąże się z albuminą, 5 większości bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu transportowanych jest jako estry cholesterolu w cząsteczkach lipoprotein, takich jak LDL. To odkrycie jest potwierdzone przez odkrycie, że poziom C18: również był zmniejszony, i jest dodatkowo poparty brakiem wpływu na poziomy C26: 0 w limfocytach krwi obwodowej i erytrocytach oraz w zawartości bardzo długo- łańcuchowe kwasy tłuszczowe we frakcji lipoprotein LDL. Nasze dane wskazują, że zainwestowanie znacznych zasobów i czasu w badanie kliniczne punktów końcowych wydaje się nieuzasadnione Lovastatin nie powinien być przepisywany jako terapia w celu obniżenia poziomu bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych u pacjentów z X-ALD.
Marc Engelen, MD
Rob Ofman, B.Sc.
Marcel GW Dijkgraaf, Ph.D.
Michiel Hijzen, mgr inż.
Lucinda A. van der Wardt, B.Sc.
Akademickie Centrum Medyczne, Amsterdam, Holandia
Bjorn M. van Geel, MD, Ph.D.
Centrum Medyczne Alkmaar, Alkmaar, Holandia
Dr n. Med. Marianne de Visser
Ronald JA Wanders, Ph.D.
Bwee Tien Poll-The, MD, Ph.D.
Stephan Kemp, Ph.D.
Akademickie Centrum Medyczne, Amsterdam, Holandia
s. uva.nl
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Singh I, Khan M, Key L, Pai S. Lovastatin for X-linked adrenoleukodystrofia. N Engl J Med 1998; 339: 702-703
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Verrips A, Willemsen MA, Rubio-Gozalbo E, De Jong J, Smeitink JA. Symwastatyna i osocze bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w adrenolukodystrofii sprzężonej z chromosomem X. Ann Neurol 2000; 47: 552-553
Crossref Web of Science Medline
3. Cartier N, Guidoux S, Rocchiccioli F, Aubourg P. Simvastatin nie normalizuje długołańcuchowych kwasów tłuszczowych u myszy adrenoleukodystrofii. FEBS Lett 2000; 478: 205-208
Crossref Web of Science Medline
4. Valianpour F, Selhorst JJ, van Lint LE, van Gennip AH, Wanders RJ, Kemp S. Analiza bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przy użyciu spektrometrii mas z jonizacją przez elektrorozpylanie. Mol Genet Metab 2003; 79: 189-196
Crossref Web of Science Medline
5. Ho JK, Moser H, Kishimoto Y, Hamilton JA. Interakcje bardzo długołańcuchowego kwasu tłuszczowego z modelowymi błonami i albuminą surowicy: implikacje dla patogenezy adrenoleukodystrofii. J Clin Invest 1995; 96: 1455-1463
Crossref Web of Science Medline
(26)
[hasła pokrewne: olejek arganowy, agencja statystów, dermatolog warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów dermatolog warszawa olejek arganowy

Posted by on 25 maja 2018

Jak doniesiono wcześniej w Journal, lowastatyna obniża poziom bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu u pacjentów z adrenolekodrofilią sprzężoną z chromosomem X (X-ALD) .1 Dalsze badania nie dały tego po sobie przy pomocy symwastatyny u pacjentów lub z stosowanie lowastatyny u myszy z nokautem X-ALD.2,3 Nadal wielu pacjentów z X-ALD na całym świecie otrzymuje lowastatynę.
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie porównujące lowastatynę w dawce 40 mg raz na dobę z placebo (Current Controlled Trials number, ISRCTN31565393). Miarami wyniku były poziomy kwasu heksakozanowego (C26: 0) w osoczu, cząsteczki lipoproteiny o małej gęstości (LDL), limfocyty i erytrocyty oraz cholesterol LDL w osoczu po 22 tygodniach leczenia. W przypadku niektórych miar wynikowych przeprowadzono analizę pośrednią po 8 tygodniach. W badaniu wzięło udział 14 mężczyzn z X-ALD (fenotyp adrenomyeloneuropatia). Firma Merck dostarczyła lowastatynę do tego badania, ale nie uczestniczyła w projekcie badania, analizie danych ani sporządzeniu listu.
Tabela 1. Tabela 1. Najważniejsze wyniki po 8 tygodniach (jeśli dotyczy) i 22 tygodniach leczenia lowastatyną przy dawce 40 mg raz na dobę. Żaden pacjent nie wypadł z badania i nie obserwowano miopatii, rabdomiolizy ani innych działań niepożądanych. Dane dotyczące wszystkich głównych wyników zestawiono w Tabeli 1. Występowały znaczne spadki poziomu 1,44 mmol na litr w poziomie cholesterolu LDL w osoczu w 8 tygodniu i 1,35 mmol na litr w 22 tygodniu. Po 8 tygodniach poziomy kwasu tetrakosanowego w osoczu (C24: 0) i C26: 0 zmniejszyły się odpowiednio o 14,2 .mol na litr i 0,39 .mol na litr. Jednak nawet przy tym spadku poziomy C26: 0 pozostawały powyżej poziomu kontrolnego (średnia . SE) 0,67 . 0,13 .mol na litr.4 Ponadto redukcja C26: 0 nie była już znacząca po 22 tygodniach. Stwierdzono spadek o 0,38 mmol na litr w poziomie kwasu olejowego (C18: 1) po 8 tygodniach i spadku o 0,44 mmol na litr po 22 tygodniach. Nie było zmian poziomów C26: 0 w erytrocytach lub limfocytach w żadnym z pomiarów. Wreszcie, poziomy C18: 1, C24: 0 i C26: 0 w cząstkach lipoprotein LDL pozostały niezmienione.
Badanie to miało na celu zbadanie, czy lowastatyna ma działanie biochemiczne in vivo u pacjentów z X-ALD oraz dostarczenie danych pilotażowych dla możliwego badania na dużą skalę ze zmiennymi klinicznymi. Wnioskujemy, że lowastatyna prowadzi do niewielkiego spadku poziomu C24: 0 i C26: 0 w osoczu; należy to uznać za niespecyficzny wynik obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Ponieważ bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe są praktycznie nierozpuszczalne w wodzie, a jedynie niewielka część wiąże się z albuminą, 5 większości bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu transportowanych jest jako estry cholesterolu w cząsteczkach lipoprotein, takich jak LDL. To odkrycie jest potwierdzone przez odkrycie, że poziom C18: również był zmniejszony, i jest dodatkowo poparty brakiem wpływu na poziomy C26: 0 w limfocytach krwi obwodowej i erytrocytach oraz w zawartości bardzo długo- łańcuchowe kwasy tłuszczowe we frakcji lipoprotein LDL. Nasze dane wskazują, że zainwestowanie znacznych zasobów i czasu w badanie kliniczne punktów końcowych wydaje się nieuzasadnione Lovastatin nie powinien być przepisywany jako terapia w celu obniżenia poziomu bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych u pacjentów z X-ALD.
Marc Engelen, MD
Rob Ofman, B.Sc.
Marcel GW Dijkgraaf, Ph.D.
Michiel Hijzen, mgr inż.
Lucinda A. van der Wardt, B.Sc.
Akademickie Centrum Medyczne, Amsterdam, Holandia
Bjorn M. van Geel, MD, Ph.D.
Centrum Medyczne Alkmaar, Alkmaar, Holandia
Dr n. Med. Marianne de Visser
Ronald JA Wanders, Ph.D.
Bwee Tien Poll-The, MD, Ph.D.
Stephan Kemp, Ph.D.
Akademickie Centrum Medyczne, Amsterdam, Holandia
s. uva.nl
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Singh I, Khan M, Key L, Pai S. Lovastatin for X-linked adrenoleukodystrofia. N Engl J Med 1998; 339: 702-703
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Verrips A, Willemsen MA, Rubio-Gozalbo E, De Jong J, Smeitink JA. Symwastatyna i osocze bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w adrenolukodystrofii sprzężonej z chromosomem X. Ann Neurol 2000; 47: 552-553
Crossref Web of Science Medline
3. Cartier N, Guidoux S, Rocchiccioli F, Aubourg P. Simvastatin nie normalizuje długołańcuchowych kwasów tłuszczowych u myszy adrenoleukodystrofii. FEBS Lett 2000; 478: 205-208
Crossref Web of Science Medline
4. Valianpour F, Selhorst JJ, van Lint LE, van Gennip AH, Wanders RJ, Kemp S. Analiza bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przy użyciu spektrometrii mas z jonizacją przez elektrorozpylanie. Mol Genet Metab 2003; 79: 189-196
Crossref Web of Science Medline
5. Ho JK, Moser H, Kishimoto Y, Hamilton JA. Interakcje bardzo długołańcuchowego kwasu tłuszczowego z modelowymi błonami i albuminą surowicy: implikacje dla patogenezy adrenoleukodystrofii. J Clin Invest 1995; 96: 1455-1463
Crossref Web of Science Medline
(26)
[hasła pokrewne: olejek arganowy, agencja statystów, dermatolog warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów dermatolog warszawa olejek arganowy