Posted by on 4 grudnia 2018

Raport Kordower et al. (27 kwietnia) opisuje niezwykłe przeżycie komórek dopaminowych po transplantacji neuronalnej u pacjenta z chorobą Parkinsona. Wyniki te stanowią wyraźną demonstrację, że mózgi pacjentów z tą chorobą mogą wspierać komórki embrionalne, zgodnie z przewidywaniami wyników badań na modelach zwierzęcych. Ci z nas, którzy przez wiele lat byli zaangażowani w transplantację neuronów ludzkich, zauważyli kliniczną poprawę i ustalenia dotyczące tomografii pozytronowej (PET), które są zgodne z tym wynikiem.
Kliniczne metody wybrane przez tę grupę odzwierciedlają połączenie technik. Kordower i in. Połączyliśmy naszą strategię chirurgiczną polegającą na zastosowaniu blisko rozmieszczonych implantów putaminalu2,4 z transplantacją tkanki z dużej liczby zarodków, jak zalecał to Widner i wsp., 3 i uzyskano doskonały wynik histologiczny.
Badaliśmy wartość immunosupresji po neurotransplantacji. U naszych pierwszych 12 pacjentów stosowaliśmy leczenie immunosupresyjne z cyklosporyną i prednizonem u każdego innego pacjenta. Wyniki nie wykazały żadnej korzyści z immunosupresji. 5 Nasz pierwszy pacjent nie ulegał immunosupresji i wykazywał ciągłą poprawę stanu klinicznego oraz wyniki skanowania PET fluorodopa w trzy do czterech lat po transplantacji.2 U pacjenta opisanego przez Kordowera i wsp. neurony dopaminowe, które przetrwały, zostały znalezione bez objawów odrzucania tkanek wiele miesięcy po odstawieniu cyklosporyny, co potwierdza tezę, że długotrwała immunosupresja nie jest konieczna do przeżycia przeszczepu. Wynik ten jest niezwykle ważny ze względu na koszty i powikłania schematów immunosupresyjnych.
Kordower i in. odnotowano jedynie częściowe przywrócenie funkcji ruchowej pacjenta, pomimo istotnych dowodów na przeżycie komórki w chwili jego śmierci 18 miesięcy po transplantacji. Ponieważ obserwujemy progresywną poprawę u ludzi przez kilka lat po transplantacji, możliwe jest, że dalszy wzrost przeszczepu w czasie doprowadziłby do ciągłego polepszania objawów zespołu parkinsonowskiego u ich pacjenta.
Celem przeszczepu neuronów u ludzi w przyszłości jest poprawa przeżycia komórek i poprawa wzrostu neurytów. Kordower i in. odkryli, że tylko 5 procent przeszczepionych komórek przeżyło transplantację u ich pacjenta, wynik podobny do obserwowanego w doświadczeniach na szczurach i naczelnych. Fakt, że pojedynczy zarodek zawiera wystarczającą ilość komórek dopaminowych do reinerwacji całego jądra ogoniastego i skorupy, oznacza, że tkanka z pojedynczego zarodka może być odpowiednia do zastąpienia komórek utraconych w skorupie, jeśli można poprawić przeżycie komórek. Obecna dostępność wielu czynników wzrostu, które, jak wykazano, promują przeżycie komórek dopaminowych u zwierząt, mogą wkrótce uczynić z przeszczepu neuronalnego realistyczną opcję leczenia pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.
Curt R. Freed, MD
Robert E. Breeze, MD
Stuart A. Schneck, MD
University of Colorado School of Medicine, Denver, CO 80262
5 Referencje1. Kordower JH, Freeman TB, Snow BJ, i in. Neuropatologiczne dowody przeżycia przeszczepu i reinerwacji prącia po transplantacji tkanek śródmózgowych płodu u pacjenta z chorobą Parkinsona N Engl J Med 1995; 332: 1118-1124
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Uwolniony CR, Breeze RE, Rosenberg NL, i in. Przeżycie wszczepionych płodowych komórek dopaminowych i poprawa neurologiczna 12 do 46 miesięcy po transplantacji w chorobie Parkinsona. N Engl J Med 1992; 327: 1549-1555
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Widner H, Tetrud J, Rehncrona S, i in. Dwustronne przeszczepienie śródmózgowia płodowego u dwóch pacjentów z parkinsonizmem indukowanym przez 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (MPTP). N Engl J Med 1992; 327: 1556-1563
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Breeze RE, Wells TH Jr, Freed CR. Implantacja tkanki płodowej w leczeniu choroby Parkinsona: uwaga techniczna. Neurosurgery 1995; 36: 1044-1048
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Uwolniony CR, Breeze RE, Rosenberg NL, i in. Immunosupresja może być niepotrzebna dla powodzenia przeszczepu po wszczepieniu ludzkich komórek płodowych dopaminy u pacjentów z chorobą Parkinsona. Abstr Soc Neurosci 1993; 19: 630-630
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Pacjent, który opisaliśmy z chorobą Parkinsona, która otrzymała obustronne implanty nelalne płodu, wykazał klinicznie istotną korzyść i postępujący wzrost wychwytu fluorodopy przez prążkowie. Zmiany te korelowały z silnym przeżywalności przeszczepu i rozległym unaczynieniem dopaminergicznym podczas autopsji. Freed i wsp. twierdzą, że nasze metody polegają na łączeniu technik, łącząc ich strategię użycia blisko rozmieszczonych przeszczepów z przeszczepami z dużej liczby zarodków, zgodnie z zaleceniami widnera i współpracowników. Procedury, które stosowaliśmy różnią się od poprzednich w specyficzny, potencjalnie krytyczny sposób. Skierowaliśmy wyłącznie dwustronną skorupę porzęskową, używając wyższych stężeń tkanek do nasycenia tego ważnego regionu prążkowia.
Chociaż zgadzamy się, że drogi igłowe muszą być blisko siebie rozmieszczone, procedura, którą stosujemy różni się od innych tym, że oddziela osady graftu nie więcej niż 5 mm we wszystkich trzech wymiarach. Połączenie dwustronnego przeszczepienia, ograniczony obszar docelowy, zwiększona koncentracja tkanki i ścisła dyspersja szczepionego materiału może być kluczowa w uzyskaniu konfluentnego unerwienia unerawalnego, dając znaczne korzyści kliniczne, które obserwowaliśmy. Ogranicziliśmy także wiek dawców do okna , które ma kluczowe znaczenie dla przeżycia przeszczepu. Docenianie podobieństw i różnic w technikach, nawet jeśli są subtelne, jest ważne dla ustalenia optymalnej procedury szczepienia. Jednak ustalenie osobistego priorytetu dotyczącego konkretnej zmiennej transplantacyjnej nie ma żadnego użytecznego celu i potencjalnie utrudnia postęp.
Uwolnieni i współpracownicy również komentują, że nasze dane, wraz z ich danymi, wskazują, że długotrwała immunosupresja nie jest wymagana w przypadku przeszczepu nelalnego płodu. Efekty u tego pacjenta uzyskano po sześciu miesiącach immunosupresji. Jest to jednak tylko jeden przypadek, wymagający ostrożnej interpretacji, a potrzeba długotrwałej immunosupresji u ludzi musi zostać poddana krytycznej ocenie.
Celem terapii przeszczepu neuronów w chorobie Parkinsona jest poprawa funkcji klinicznej Zgadzamy się, że przetrwanie komórek i unerwienie gospodarza prawdopodobnie przyczyniają się do tego celu. Obecnie kliniczne i podstawowe badania naukowe zaczęły koncentrować się na tych zmiennych transplantacyjnych, które zwiększają przeżycie komórek i unerwienie gospodarza, takie jak czynniki troficzne, przeciwutleniacze i manipulacje genetyczne. Takie badania są bardzo ekscytujące i określą ostateczną
[przypisy: zabieg fala uderzeniowa, powiększony lewy płat wątroby, fizjoterapia w ginekologii i położnictwie ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia w ginekologii i położnictwie powiększony lewy płat wątroby zabieg fala uderzeniowa

Posted by on 4 grudnia 2018

Raport Kordower et al. (27 kwietnia) opisuje niezwykłe przeżycie komórek dopaminowych po transplantacji neuronalnej u pacjenta z chorobą Parkinsona. Wyniki te stanowią wyraźną demonstrację, że mózgi pacjentów z tą chorobą mogą wspierać komórki embrionalne, zgodnie z przewidywaniami wyników badań na modelach zwierzęcych. Ci z nas, którzy przez wiele lat byli zaangażowani w transplantację neuronów ludzkich, zauważyli kliniczną poprawę i ustalenia dotyczące tomografii pozytronowej (PET), które są zgodne z tym wynikiem.
Kliniczne metody wybrane przez tę grupę odzwierciedlają połączenie technik. Kordower i in. Połączyliśmy naszą strategię chirurgiczną polegającą na zastosowaniu blisko rozmieszczonych implantów putaminalu2,4 z transplantacją tkanki z dużej liczby zarodków, jak zalecał to Widner i wsp., 3 i uzyskano doskonały wynik histologiczny.
Badaliśmy wartość immunosupresji po neurotransplantacji. U naszych pierwszych 12 pacjentów stosowaliśmy leczenie immunosupresyjne z cyklosporyną i prednizonem u każdego innego pacjenta. Wyniki nie wykazały żadnej korzyści z immunosupresji. 5 Nasz pierwszy pacjent nie ulegał immunosupresji i wykazywał ciągłą poprawę stanu klinicznego oraz wyniki skanowania PET fluorodopa w trzy do czterech lat po transplantacji.2 U pacjenta opisanego przez Kordowera i wsp. neurony dopaminowe, które przetrwały, zostały znalezione bez objawów odrzucania tkanek wiele miesięcy po odstawieniu cyklosporyny, co potwierdza tezę, że długotrwała immunosupresja nie jest konieczna do przeżycia przeszczepu. Wynik ten jest niezwykle ważny ze względu na koszty i powikłania schematów immunosupresyjnych.
Kordower i in. odnotowano jedynie częściowe przywrócenie funkcji ruchowej pacjenta, pomimo istotnych dowodów na przeżycie komórki w chwili jego śmierci 18 miesięcy po transplantacji. Ponieważ obserwujemy progresywną poprawę u ludzi przez kilka lat po transplantacji, możliwe jest, że dalszy wzrost przeszczepu w czasie doprowadziłby do ciągłego polepszania objawów zespołu parkinsonowskiego u ich pacjenta.
Celem przeszczepu neuronów u ludzi w przyszłości jest poprawa przeżycia komórek i poprawa wzrostu neurytów. Kordower i in. odkryli, że tylko 5 procent przeszczepionych komórek przeżyło transplantację u ich pacjenta, wynik podobny do obserwowanego w doświadczeniach na szczurach i naczelnych. Fakt, że pojedynczy zarodek zawiera wystarczającą ilość komórek dopaminowych do reinerwacji całego jądra ogoniastego i skorupy, oznacza, że tkanka z pojedynczego zarodka może być odpowiednia do zastąpienia komórek utraconych w skorupie, jeśli można poprawić przeżycie komórek. Obecna dostępność wielu czynników wzrostu, które, jak wykazano, promują przeżycie komórek dopaminowych u zwierząt, mogą wkrótce uczynić z przeszczepu neuronalnego realistyczną opcję leczenia pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.
Curt R. Freed, MD
Robert E. Breeze, MD
Stuart A. Schneck, MD
University of Colorado School of Medicine, Denver, CO 80262
5 Referencje1. Kordower JH, Freeman TB, Snow BJ, i in. Neuropatologiczne dowody przeżycia przeszczepu i reinerwacji prącia po transplantacji tkanek śródmózgowych płodu u pacjenta z chorobą Parkinsona N Engl J Med 1995; 332: 1118-1124
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Uwolniony CR, Breeze RE, Rosenberg NL, i in. Przeżycie wszczepionych płodowych komórek dopaminowych i poprawa neurologiczna 12 do 46 miesięcy po transplantacji w chorobie Parkinsona. N Engl J Med 1992; 327: 1549-1555
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Widner H, Tetrud J, Rehncrona S, i in. Dwustronne przeszczepienie śródmózgowia płodowego u dwóch pacjentów z parkinsonizmem indukowanym przez 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (MPTP). N Engl J Med 1992; 327: 1556-1563
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Breeze RE, Wells TH Jr, Freed CR. Implantacja tkanki płodowej w leczeniu choroby Parkinsona: uwaga techniczna. Neurosurgery 1995; 36: 1044-1048
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Uwolniony CR, Breeze RE, Rosenberg NL, i in. Immunosupresja może być niepotrzebna dla powodzenia przeszczepu po wszczepieniu ludzkich komórek płodowych dopaminy u pacjentów z chorobą Parkinsona. Abstr Soc Neurosci 1993; 19: 630-630
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Pacjent, który opisaliśmy z chorobą Parkinsona, która otrzymała obustronne implanty nelalne płodu, wykazał klinicznie istotną korzyść i postępujący wzrost wychwytu fluorodopy przez prążkowie. Zmiany te korelowały z silnym przeżywalności przeszczepu i rozległym unaczynieniem dopaminergicznym podczas autopsji. Freed i wsp. twierdzą, że nasze metody polegają na łączeniu technik, łącząc ich strategię użycia blisko rozmieszczonych przeszczepów z przeszczepami z dużej liczby zarodków, zgodnie z zaleceniami widnera i współpracowników. Procedury, które stosowaliśmy różnią się od poprzednich w specyficzny, potencjalnie krytyczny sposób. Skierowaliśmy wyłącznie dwustronną skorupę porzęskową, używając wyższych stężeń tkanek do nasycenia tego ważnego regionu prążkowia.
Chociaż zgadzamy się, że drogi igłowe muszą być blisko siebie rozmieszczone, procedura, którą stosujemy różni się od innych tym, że oddziela osady graftu nie więcej niż 5 mm we wszystkich trzech wymiarach. Połączenie dwustronnego przeszczepienia, ograniczony obszar docelowy, zwiększona koncentracja tkanki i ścisła dyspersja szczepionego materiału może być kluczowa w uzyskaniu konfluentnego unerwienia unerawalnego, dając znaczne korzyści kliniczne, które obserwowaliśmy. Ogranicziliśmy także wiek dawców do okna , które ma kluczowe znaczenie dla przeżycia przeszczepu. Docenianie podobieństw i różnic w technikach, nawet jeśli są subtelne, jest ważne dla ustalenia optymalnej procedury szczepienia. Jednak ustalenie osobistego priorytetu dotyczącego konkretnej zmiennej transplantacyjnej nie ma żadnego użytecznego celu i potencjalnie utrudnia postęp.
Uwolnieni i współpracownicy również komentują, że nasze dane, wraz z ich danymi, wskazują, że długotrwała immunosupresja nie jest wymagana w przypadku przeszczepu nelalnego płodu. Efekty u tego pacjenta uzyskano po sześciu miesiącach immunosupresji. Jest to jednak tylko jeden przypadek, wymagający ostrożnej interpretacji, a potrzeba długotrwałej immunosupresji u ludzi musi zostać poddana krytycznej ocenie.
Celem terapii przeszczepu neuronów w chorobie Parkinsona jest poprawa funkcji klinicznej Zgadzamy się, że przetrwanie komórek i unerwienie gospodarza prawdopodobnie przyczyniają się do tego celu. Obecnie kliniczne i podstawowe badania naukowe zaczęły koncentrować się na tych zmiennych transplantacyjnych, które zwiększają przeżycie komórek i unerwienie gospodarza, takie jak czynniki troficzne, przeciwutleniacze i manipulacje genetyczne. Takie badania są bardzo ekscytujące i określą ostateczną
[przypisy: zabieg fala uderzeniowa, powiększony lewy płat wątroby, fizjoterapia w ginekologii i położnictwie ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia w ginekologii i położnictwie powiększony lewy płat wątroby zabieg fala uderzeniowa